Фармакогенетика статинов с развернутым заключением (гены SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9)

Статины, или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, – гиполипидемические лекарственные препараты, одни из самых распространённых препаратов, используемых для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Принимать статины с момента назначения требуется пожизненно, не прерывая курс при отсутствии противопоказаний и побочных эффектов. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов, статины должны назначаться всем больным с ишемической болезнью сердца, независимо от уровня холестерина и ЛПНП (уровень доказательности А).

Статины обладают благоприятным профилем безопасности и, как правило, хорошо переносятся пациентами, но, как и у любых лекарственных препаратов, у них есть ряд побочных эффектов. К распространённым относят следующие: головная боль, головокружение, слабость, проблемы с пищеварительной системой (запор, диарея, расстройство желудка, метеоризм), боль в мышцах, проблемы со сном. К серьёзным, но редким относят нарушение функции печени, миопатию, индуцированную статинами (МИС), сахарный диабет 2 типа. В целом Американская ассоциация сердца в публикации 2019 года оценивает риски от приема статинов как низкие, несопоставимые с пользой от терапии. Тем не менее оценка, предотвращение и минимизация этих рисков является одним из приоритетных направлений при их назначении.

Влияние статинов на печень отслеживается по уровню ферментов АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ. Умеренное повышение АЛТ наблюдается у 0,5–2% пациентов, получающих лечение статинами. Прогрессирование подобных патологических состояний до печеночной недостаточности у людей без исходной патологии печени – чрезвычайно редкое явление. Активный патологический процесс в печени, а также стойкое повышение активности трансаминаз – противопоказание для назначения статинов. Перед началом и во время лечения необходим контроль функции печени.

Боль в мышцах – широко распространённый побочный эффект статинов (7–29% пациентов). Статининдуцированная "самолимитирующая" миопатия, которая исчезает на фоне прекращения приема препаратов, – наиболее частый побочный эффект, встречается с частотой до 10%. Степень выраженности мышечных симптомов может варьироваться от миалгии средней степени выраженности до явного рабдомиолиза, который разрешается спустя недели или месяцы после прекращения приема статинов.

Статины метаболизируются в печени ферментами-цитохромами (Р450/CYP). Изофермент CYP3A4 метаболизирует ловастатин, симвастатин и аторвастатин. CYP2C9 ответственен за метаболизм флувастатина, питавастатина и розувастатина. Правастатин – единственный статин, который не метаболизируется системой цитохромов. Гены изоферментов цитохрома Р450, участвующих в биотрансформации статинов, полиморфны. У носителей "медленных" аллельных вариантов этих генов снижается активность соответствующих ферментов, а следовательно, следует ожидать повышение концентрации статинов в гепатоцитах и в конечном итоге в плазме крови и более выраженного гиполипидемического действия и/или побочных эффектов.

Семейство транспортеров ABC обеспечивает выведение лекарств из клеток и организма, их также называют efflux-транспортерами; два из них, ABCB1 и ABCG2, влияют на фармакокинетику и фармакодинамику статинов. ABCG2 (BCRP) – транспортер, обеспечивающий выведение метаболитов в желчь. Полиморфизм с присутствием вариантных аллелей С (СА и СС-генотипы) существенно снижает функциональную активность транспортера ABCG2, значительно влияет на фармакокинетику статинов, являющихся субстратами (аторвастатин, розувастатин, питавастатин, флувастатин, симвастатин).

Ген SLCO1B1 кодирует полипептид ОАТР1В1 – мембранный белок, отвечающий за транспорт органических анионов, участвующий в выделении статинов в желчь. У пациентов – носителей аллельных вариантов SLCO1B1 отмечается высокий риск нежелательных лекарственных реакций вплоть до рабдомиолиза и статининдуцированной некротизирующей аутоиммунной миопатии. Развитие миопатий регистрируется у 60% носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 при применении высоких доз статинов. Экспертами Европейского научного фонда рекомендовано исследование генотипов по аллельному варианту SLCO1B1 для всех пациентов, которым планируется назначение препаратов группы статинов.

В настоящее время разработаны международные клинические рекомендации по индивидуальному подбору терапии статинами на основании генотипирования SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 для минимизации побочных эффектов.

• Обследование перед назначением статинов для подбора верной терапии.
• Снижение риска статининдуцируемой миопатии.

Наша цель - сделать процедуру сдачи анализов удобной и доступной, чтобы вы могли заботиться о своем здоровье! Все исследования выполняются в научно-исследовательской медицинской лаборатории АрхиМед - одной из ведущих медицинских лабораторий в Европе!

Итак, почему стоит выбрать именно нас?

 ПРОЩЕ НЕ БЫВАЕТ 

 ЭКОНОМИЯ ДО 50%  Оформляя заказ на сайте, вы экономите до 50%! Почему? Потому что мы не открываем и не содержим пункты приёма анализов, как это делают другие лаборатории. Мы исключили все дополнительные затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее, направив деньги на использование современного оборудования и реактивов от лучших мировых производителей! А вы можете направить сэкономленный бюджет на дополнительные регулярные исследования или другие важные повседневные траты.

 НАДЕЖНАЯ ЗАЩИТА  Мы не используем облачные хранилища! Для работы нашего программного комплекса используются выделенные каналы связи и собственные сервера лаборатории. Поэтому вся полученная нами информация находится под надежной защитой, а ее сбор и обработка осуществляются с соблюдением требований к защите персональных данных.

 САМЫЕ ПЕРЕДОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ИССЛЕДОВАНИЙ  На сегодняшний день мы располагаем самым высокоточным автоматизированным оборудованием, а используемые нами современные технологии и высококвалифицированные специалисты позволяют добиваться непревзойдённых результатов в процессе диагностики. Это позволяет нам не только выполнять исследования в самые короткие сроки, но и добиваться самых точных результатов! Мы никогда не останавливаемся на достигнутом и потому разрабатываем и внедряем новые методы в таких перспективных областях диагностики как молекулярная генетика и масс-спектрометрия.

 ТОЛЬКО ИМПОРТНЫЕ РЕАКТИВЫ  Для диагностики мы используем исключительно импортные реактивы и реагенты, а также лучшие в своем сегменте контейнеры для транспортировки биоматериала в лабораторию в его неизменном виде. Это также позволяет нам добиваться наилучших результатов и выполнять ультраточную диагностику!

 АНАЛИЗ-МАРКЕТ - ВАШ НАДЕЖНЫЙ ПОМОЩНИК!  Наша команда трудится 7 дней в неделю и делает все для того, чтобы процедура сдачи анализов стала для вас простой, удобной, доступной и понятной!