Первичная гипертрофическая остеоартропатия (мутации гена HPGD, пахидермопериостоз)

Пахидермопериостоз (первичная гипертрофическая остеоартропатия) – наследственное заболевание с различным (согласно последним открытиям в области генетики) механизмом наследования, поражающее кожные покровы, опорно-двигательный аппарат и сердечно-сосудистую систему. По некоторым данным, этой состояние впервые было описано еще в 1868-м году Г. Фридрайхом, однако его полноценное исследование и определение в качестве отдельной нозологической единицы было осуществлено А. Туреном только в 1935-м году. Основной причиной столь долгой невозможности определить пахидермопериостоз, как самостоятельное заболевание, стало то, что многие его проявления схожи с вторичными (симптоматическими) нарушениями, обусловленными поражением легких и сердца или онкологическими процессами. Данная патология намного чаще поражает мужчин (половое распределение заболевших составляет 8:1) и при этом протекает у них в целом тяжелее, нежели у женщин. Встречаемость пахидермопериостоза в настоящий момент точно не определена – основными препятствиями для этого является частая ошибочная диагностика с симптоматическими формами и наличие стертых вариантов заболевания, наблюдаемое у гетерозигот.

Изучение этиологии и патогенеза пахидермопериостоза продолжалось очень долго, только в 2008 году удалось идентифицировать первый ген, ответственный за развитие этого заболевания. Им является HPGD, расположенный на 4-й хромосоме и кодирующий фермент NAD+-зависимой 15-гидрокси-простогландин дегидрогеназы. Функцией этого белка является дегидратация простагландина Е, процесс считается важным звеном метаболизма и утилизации этого биологически активного вещества. В результате мутации HPGD данный процесс нарушается, концентрация простагландина увеличивается, что и является причиной развития пахидермопериостоза. В настоящий момент среди врачей-генетиков ведется дискуссия по поводу механизма наследования мутаций этого гена – большинство склоняется к тому, что он является аутосомно-рецессивным. Но наличие стертых симптомов пахидермопериостоза у гетерозигот по дефектному гену HPGD дает основания некоторым специалистам заявлять о аутосомно-доминантном наследовании с неполной пенетрантностью. Вариант этой патологии, обусловленный мутацией HPGD, был назван первичным гипертрофической остеоартропатией 1-го типа.

Другая форма пахидермопериостоза была открыта вскоре после идентификации гена HPGD – оказалось, что у некоторых больных с доказанным семейным характером патологии отсутствуют такие генетические дефекты. В итоге была выявлена первичная гипертрофическая остеоартропатия 2-го типа, обусловленная мутацией гена SLCO2A1, локализованного на 3-й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является трансмембранный белок, облегчающий транспорт молекул простагландинов через биологические мембраны. Нарушение структуры этого протеина, вызванное генетическими дефектами, приводит к ухудшению транспорта простагландинов и их накоплению в кровотоке, что, как и в предыдущем случае, является причиной пахидермопериостоза. Формы этого заболевания, обусловленные мутацией гена SLCO2A1, наследуются по аутосомно-рецессивному механизму.

В настоящее время выделяют также малоизученную аутосомно-доминантную разновидность пахидермопериостоза. Она является наиболее редкой, и ее этиология до сих пор неясна – по некоторым данным, это могут быть как варианты мутации HPGD, так и повреждения других, еще не идентифицированных генов. Клинические исследования таких больных (в частности, определение уровня простагландина Е) указывают на то, что патогенез этой формы пахидермопериостоза мало отличается от других типов заболевания, но имеет ярко выраженный аутосомно-доминантный характер наследования.

Пахидермопериостоз характеризуется довольно разнообразной клинической картиной, особенно в отношении первых симптомов заболевания. В большинстве случаев проявления патологии можно обнаружить уже в первые несколько лет жизни ребенка, но наиболее выраженными они становятся к подростковому возрасту. Описаны случаи развития симптомов пахидермопериостоза у взрослых людей, которые до этого были фенотипически здоровыми. В случае раннего начала заболевания одним из первых проявлений будет нарушение и задержка зарастания родничков на черепе, в дальнейшем присоединяются дерматологические симптомы. К ним относят увеличение толщины кожных покровов на лице, голове, кистях и стопах, развитие их складчатости, иногда в сочетании с гиперкератозом. Достаточно сильно при пахидермопериостозе страдают веки – происходит утолщение хрящевой основы и кожи, дистрофия конъюнктивы, развитие кист из тарзальных желез. Характерен также выраженный ладонный и стопный гипергидроз.

Поражения опорно-двигательного аппарата при пахидермопериостозе, помимо нарушения формирования черепа, сводятся к утолщению длинных трубчатых костей за счет периостоза, артралгиям, иногда контрактурам суставов. Типичным признаком заболевания является деформация дистальных фаланг пальцев кисти с формированием «барабанных палочек» и ногтей в виде «часовых стекол». В ряде случаев могут регистрироваться отеки в области коленных и локтевых суставов. Из общих проявлений пахидермопериостоза отмечают подавленное состояние, слабость, отставание в физическом развитии – часть этих симптомов может быть обусловлена пороком сердца (открытый артериальный проток), который также характерен для этого заболевания. Иногда у больных могут отмечаться психические нарушения (депрессии, замкнутость, фобии), чаще всего вызванные эстетическими проблемами, обусловленными данной патологией – кожными изменениями, гипергидрозом и другими.

В большинстве случаев прогноз пахидермопериостоза неблагоприятный – специфического лечения этого заболевания не существует, а его проявления имеют тенденцию к прогрессированию. Поражение опорно-двигательного аппарата может приводить к инвалидизации больных, кожные нарушения часто осложняются вторичной бактериальной инфекцией, вовремя не обнаруженные пороки сердца иногда становятся причиной летального исхода. Тем не менее, адекватная симптоматическая терапия пахидермопериостоза способна значительно ослаблять проявления патологии и сохранять работоспособность больного до преклонного возраста. Важно обращать внимание на психологическое состояние больных, так как нередко подобное заболевание становится причиной выраженных психических проблем и нарушений. Профилактика пахидермопериостоза возможна только в рамках медико-генетического консультирования перед зачатием ребенка и пренатальной генетической диагностики.

Наша цель - сделать процедуру сдачи анализов удобной и доступной, чтобы вы могли заботиться о своем здоровье! Все исследования выполняются в научно-исследовательской медицинской лаборатории АрхиМед - одной из ведущих медицинских лабораторий в Европе!

Итак, почему стоит выбрать именно нас?

 ПРОЩЕ НЕ БЫВАЕТ 

 ЭКОНОМИЯ ДО 50%  Оформляя заказ на сайте, вы экономите до 50%! Почему? Потому что мы не открываем и не содержим пункты приёма анализов, как это делают другие лаборатории. Мы исключили все дополнительные затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее, направив деньги на использование современного оборудования и реактивов от лучших мировых производителей! А вы можете направить сэкономленный бюджет на дополнительные регулярные исследования или другие важные повседневные траты.

 НАДЕЖНАЯ ЗАЩИТА  Мы не используем облачные хранилища! Для работы нашего программного комплекса используются выделенные каналы связи и собственные сервера лаборатории. Поэтому вся полученная нами информация находится под надежной защитой, а ее сбор и обработка осуществляются с соблюдением требований к защите персональных данных.

 САМЫЕ ПЕРЕДОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ИССЛЕДОВАНИЙ  На сегодняшний день мы располагаем самым высокоточным автоматизированным оборудованием, а используемые нами современные технологии и высококвалифицированные специалисты позволяют добиваться непревзойдённых результатов в процессе диагностики. Это позволяет нам не только выполнять исследования в самые короткие сроки, но и добиваться самых точных результатов! Мы никогда не останавливаемся на достигнутом и потому разрабатываем и внедряем новые методы в таких перспективных областях диагностики как молекулярная генетика и масс-спектрометрия.

 ТОЛЬКО ИМПОРТНЫЕ РЕАКТИВЫ  Для диагностики мы используем исключительно импортные реактивы и реагенты, а также лучшие в своем сегменте контейнеры для транспортировки биоматериала в лабораторию в его неизменном виде. Это также позволяет нам добиваться наилучших результатов и выполнять ультраточную диагностику!

 АНАЛИЗ-МАРКЕТ - ВАШ НАДЕЖНЫЙ ПОМОЩНИК!  Наша команда трудится 7 дней в неделю и делает все для того, чтобы процедура сдачи анализов стала для вас простой, удобной, доступной и понятной!