Антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе IgG (MUSK)

Миастения – аутоиммунное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью поперечно-полосатых мышц. Это аутоиммунное заболевание, клинические проявления которого в виде слабости и патологической мышечной утомляемости обусловлены повреждающим действием поликлональных антител к различным структурам нервно-мышечного синапса и мышцы. Исследование аутоиммунного субстрата является "золотым стандартом" при постановке диагноза.

Главным клиническим проявлением миастении является синдром патологической мышечной утомляемости (усиление проявлений после физической нагрузки и уменьшение их после отдыха).

Определение сывороточных антител к различным аутоиммунным мишеням при миастении – важный инструмент в клинической практике невролога. Высокая концентрация антител к ацетилхолиновым рецепторам (AxP) у подавляющего большинства больных дает возможность использовать данный показатель как важный диагностический критерий. Специфика изменения концентрации антител к АхР на фоне патогенетического лечения позволяет объективизировать подавление аутоиммунной агрессии и оценить надежность достигнутой ремиссии. Более, чем у 10% пациентов с миастенией обнаружить антитела к AxP не удается (серонегативная миастения). Отсутствие повышения уровня антител к АхР при наличии четких клинических и электромиографических признаков миастении свидетельствует об аутоиммунной атаке против ряда других мишеней, наиболее изученной из которых к настоящему времени является трансмембранный белок – мышечно-специфическая тирозинкиназа (MUSK). При отсутствии антител к AxP и анти-MUSK говорят о "дважды-серонегативной" миастении (7-8% пациентов). Напротив, пациенты с миастенией, ассоциированной с тимомой, практически всегда имеют повышенный уровень антител к АхР. Наличие тимомы сопровождается выработкой антител к титину и рианодиновым рецепторам, что также наблюдается у лиц с поздним началом миастении без тимомы. Повышение концентрации антител к этим структурам может трактоваться как достоверный признак опухоли вилочковой железы у пациентов с миастенией младше 60 лет. Также при миастении могут обнаруживаться аутоантитела к белкам скелетных мышц, не входящим в состав нервно-мышечного синапса (титин, миозин, актин, рианодиновый рецептор). Они обнаруживаются примерно у 90% пациентов с миастенией и тимомой. Антитела к скелетным мышцам неспецифичны для миастении и могут быть обнаружены при некоторых других аутоиммунных заболеваниях и при наличии тимомы без миастении.

Мышечно-специфическая тирозинкиназа – мембранная белковая молекула, принимающая участие в формировании кластеров ацетилхолинового рецептора на постсинаптической мембране при участии агрина и рапсина. Она активирует каскад сигналов, ответственных за все этапы формирования синапса, включая организацию постсинаптической мембраны. Агрин синтезируется мотонейронами и, транспортируясь вниз по моторному аксону, попадает в синаптическую щель. Далее агрин взаимодействует с MUSK-постсинаптическим мембранным компонентом, который фосфорилирует связанные с рапсином субъединицы ацетилхолинового рецептора. Агрин, мышечно-специфическая тирозинкиназа и рапсин сконцентрированы в нервно-мышечном синапсе. Очевидно, что для формирования нервно-мышечного синапса необходима целостность всех компонентов, что было доказано в экспериментах на животных. В последнее время установлено, что у 70% больных серонегативной миастенией присутствуют антитела к мышечно-специфической тирозинкиназе.

Заболеваемость миастенией в настоящее время составляет примерно 5 случаев на 100 тысяч человек в год. Чаще болеют женщины, чем мужчины, в соотношении 3:2. Дебют заболевания может быть в любом возрасте, но существуют закономерность, по которой выделяются два пика заболеваемости. Первый приходится на 20-40 лет (в этом возрасте заболевают преимущественно женщины), второй - на 50-60 (заболевают преимущественно мужчины). Миастения бывает врождённой и приобретенной. Основной причиной врождённой миастении являются мутации в генах различных белков, отвечающих за построение и работу нервно-мышечных синапсов. В концевых пластинках нервно-мышечных синапсов ацетилхолинэстераза присутствует в виде тетрамера изоформы T, присоединенного к коллагеноподобному белку, который кодируется отдельным геном COLQ. Мутация этого гена является одной из наиболее распространенных причин наследственной миастении. Другой распространенной причиной миастении являются различные мутации субъединиц никотинового рецептора ацетилхолина. Иногда причиной миастении, особенно в молодом возрасте, является опухоль вилочковой железы, которую удаляют хирургическим путем.

Миастения проявляется различной степенью слабости и утомляемости поперечно-полосатой мускулатуры, которые приводят к затруднению или невозможности выполнения определенных движений. При обычных, повседневных нагрузках слабость мышц может присутствовать или отсутствовать, но, как правило, она появляется или увеличивается после длительной физической нагрузки и уменьшается после отдыха или приема антихолинэстеразных препаратов. На ранних стадиях характерно вовлечение наружных мышц глаза (косоглазие), бульбарных мышц (дизартрия, дисфагия), мышц конечностей, мышц тазового пояса (из-за слабости мышц тазового пояса больной ходит, качаясь из стороны в сторону). Миастения без тимомы или с ранним началом проявляется поражением мимической экстраокулярной и бульбарной мускулатуры. Миастения с тимомой или с поздним началом проявляется поражением бульбарнай и жевательной мускулатуры, мышц шеи. Генерализированная форма миастении проявляется одним из тяжелейших симптомов – слабостью дыхательных мышц.

Провоцирующим фактором может являться стресс, хроническая усталость, повышенное эмоциональное перенапряжение, перенесенная ОРВИ, а также нарушение функции иммунной системы организма, которое ведет к образованию антител против собственных клеток организма - ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных соединений (синапсов).

Ранее миастения считалась тяжелым заболеванием с высокой летальностью – 30-40%. Однако при современных методах диагностики и лечения летальность стала минимальной – менее 1%, около 80% пациентов на фоне правильного лечения достигают полного выздоровления или же ремиссии. Заболевание является хроническим, требует тщательного наблюдения и лечения.

Для чего используется исследование:

• Наиболее точное определение вида и причины миастении (при серонегативной реакции).
• Диагностика серонегативной миастении.

Когда назначается исследование:

• При наличии симптомов миастении (опущение век, двоение в глазах, нарушение речи, глотания, жевания, бедность мимики, слабость в ногах, руках).
• При неинформативности ритмической стимуляции и прозериновой пробы.
• При низкой эффективности терапии АХЭП и тенденции к развитию холинергических явлений.
• При неэффективности тимэктомии.

Наша цель - сделать процедуру сдачи анализов удобной и доступной, чтобы вы могли заботиться о своем здоровье! Все исследования выполняются в научно-исследовательской медицинской лаборатории АрхиМед - одной из ведущих медицинских лабораторий в Европе!

Итак, почему стоит выбрать именно нас?

 ПРОЩЕ НЕ БЫВАЕТ 

 ЭКОНОМИЯ ДО 50%  Оформляя заказ на сайте, вы экономите до 50%! Почему? Потому что мы не открываем и не содержим пункты приёма анализов, как это делают другие лаборатории. Мы исключили все дополнительные затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее, направив деньги на использование современного оборудования и реактивов от лучших мировых производителей! А вы можете направить сэкономленный бюджет на дополнительные регулярные исследования или другие важные повседневные траты.

 НАДЕЖНАЯ ЗАЩИТА  Мы не используем облачные хранилища! Для работы нашего программного комплекса используются выделенные каналы связи и собственные сервера лаборатории. Поэтому вся полученная нами информация находится под надежной защитой, а ее сбор и обработка осуществляются с соблюдением требований к защите персональных данных.

 САМЫЕ ПЕРЕДОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ИССЛЕДОВАНИЙ  На сегодняшний день мы располагаем самым высокоточным автоматизированным оборудованием, а используемые нами современные технологии и высококвалифицированные специалисты позволяют добиваться непревзойдённых результатов в процессе диагностики. Это позволяет нам не только выполнять исследования в самые короткие сроки, но и добиваться самых точных результатов! Мы никогда не останавливаемся на достигнутом и потому разрабатываем и внедряем новые методы в таких перспективных областях диагностики как молекулярная генетика и масс-спектрометрия.

 ТОЛЬКО ИМПОРТНЫЕ РЕАКТИВЫ  Для диагностики мы используем исключительно импортные реактивы и реагенты, а также лучшие в своем сегменте контейнеры для транспортировки биоматериала в лабораторию в его неизменном виде. Это также позволяет нам добиваться наилучших результатов и выполнять ультраточную диагностику!

 АНАЛИЗ-МАРКЕТ - ВАШ НАДЕЖНЫЙ ПОМОЩНИК!  Наша команда трудится 7 дней в неделю и делает все для того, чтобы процедура сдачи анализов стала для вас простой, удобной, доступной и понятной!