Тестостерон и дигидротестостерон методом хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС)

Подготовка к исследованию:

• Исключить (по согласованию с врачом) прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.
• При отсутствии особых указаний врача взятие крови на анализ рекомендуется проводить до 11 часов утра.

Референсные значения: нмоль/л

Тестостерон мужчины:

• Новорожденные: 2,60 - 13,90
• Шкала Таннера I: 0,07 - 0,50
• Шкала Таннера II: 0,10 - 1,00
• Шкала Таннера III: 0,40 - 10,40
• Шкала Таннера IV: 5,50 - 29,50
• Мужчины (старше 18 лет): 13,00 - 33,00

Дигидротестостерон мужчины: 0,40 - 2,65

Тестостерон женщины:

• Новорожденные: 0,70 - 2,20
• Шкала Таннера I: 0,07 - 0,60
• Шкала Таннера II: 0,20 - 1,40
• Шкала Таннера III: 0,40 - 2,20
• Шкала Таннера IV: 0,40 - 2,20
• Женщины (18-50 лет): 0,80 - 2,70

Дигидротестостерон женщины: 0,10 - 0,91

Повышение значений (положительный результат):

• У мужчин: опухоль яичек; опухоль надпочечников; употребление андрогенов (анаболических стероидов); раннее половое созревание; гипертиреоз (повышение активности щитовидной железы и ее увеличение); врожденная гиперплазия; аденома простаты; андрогенная алопеция.
• У женщин: синдром поликистозных яичников; опухоль яичника или надпочечника; врожденная гиперплазия коры надпочечников; андрогенная алопеция; синдром гиперандрогении; беременность.

Понижение значений (отрицательный результат):

• У мужчин: болезнь гипоталамуса или гипофиза; генетическая болезнь в молодом возрасте (синдром Клайнфельтера, синдром Каллмана, синдром Прадера-Вилли) или недоразвитие яичек с бесплодием (например, миотоническая дистрофия); повреждения яичек; первичный и вторичный гипогонадизм; возрастной андрогенодефицит; применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы; врожденный дефицит 5-альфа-редуктазы; синдром Морриса.
• У женщин: применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы; врожденный дефицит 5-альфа-редуктазы; синдром Морриса; постменопауза.

Тестостерон является стероидным гормоном (андрогеном), который производится лейдиговскими клетками эндокринной ткани мужских яичек. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Тестостерон функционирует по принципу негативной обратной связи: по мере возрастания тестостерона уменьшается концентрация лютеинизирующего гормона, тогда как увеличение уровня лютеинизирующего гормона уменьшает содержание тестостерона.

Уровень тестостерона колеблется в течение суток, его пик приходится на утро (между 4 и 8 часами), а самых меньших значений он достигает в вечерние часы (между 16 и 20 часами). Кроме того, его концентрация возрастает после физических упражнений и уменьшается с возрастом.

Почти две трети тестостерона, циркулирующего в кровяном русле, соединено с белком, связывающимся с половыми гормонами, тогда как чуть меньше трети – с альбумином. Свободного тестостерона совсем немного, примерно 1-4%.

Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. Он вырабатывается в большом количестве у подростков в период полового созревания, а уже у взрослых мужчин регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы.

У мужчин тестостерон производится надпочечниками, у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками.

Для чего используется исследование:
Для диагностики следующих аномалий:

• замедленное или преждевременное половое созревание у мальчиков,
• пониженное половое влечение у мужчин и женщин,
• эректильная дисфункция у мужчин,
• мужское и женское бесплодие,
• опухоль яичек,
• болезни гипоталамуса или гипофиза.

Когда назначается исследование:

• При замедленном половом развитии мальчиков. Обычно половое созревание наступает в 10 лет, при этом происходят гормональные и физические изменения. Замедленное развитие мышечной массы, отсутствие низкого голоса и волосяного покрова тела, медленный рост яичек и полового члена указывают на задержку полового развития. Ее причина в том, что в яичках не производится достаточно тестостерона, или в том, что гипофиз не синтезирует необходимого количества лютеинизирующего гормона. Анализ может выполняться и в случае, если у мальчика происходит преждевременное половое развитие с ярко выраженными вторичными половыми признаками – причиной может быть повышенный уровень тестостерона из-за различных опухолей и врождённой гиперплазии надпочечников.
• При подозрении на бесплодие, сниженном половом влечении или эректильной дисфункции у взрослых мужчин – все это может являться следствием низкого производства тестостерона.
• При нарушении регулярности менструаций, при проблемах с наступлением беременности или при мужеподобных признаках у женщин. Содержание тестостерона у них может возрастать из-за опухолей яичников либо надпочечников или из-за других заболеваний, например синдрома поликистозных яичников.

Важные замечания:

• Алкоголизм и болезни печени снижают концентрацию тестостерона, андрогены и стероиды – повышают.
• Рак предстательной железы реагирует на андрогены, поэтому больным на поздних стадиях выписывают лекарства, снижающие уровень тестостерона.
• Средства против конвульсий, барбитураты и кломифен могут увеличивать содержание тестостерона.
• Прием эстрогенов способствует повышению уровня тестостерона у женщин.
• В женском организме тестостерон преобразуется в эстрадиол.

Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.

До 70% ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.

ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом. Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для ее лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы). Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.

У мужчин ДГТ влияет и на другие «органы-мишени»: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру. Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе. С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.

Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение. У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьезному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.

В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.

Для чего используется исследование:

• Для диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
• Для диагностики андрогенной алопеции у обоих полов.
• Для диагностики первичного и вторичного гипогонадизма у мужчин.
• Для диагностики возрастного андрогенодефицита, характеризующимся снижением либидо и прогрессирующей эректильной дисфункцией, у мужчин.
• Для диагностики синдрома Морриса (одной из форм тестикулярной феминизации), развивающегося в связи с нечувствительностью к андрогенам.
• Для диагностики врождённого нарушения синтеза 5- альфа-редуктазы.
• Для контроля за успешностью применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при ДГПЖ либо при андрогенной алопеции.
• Для выяснения причин гиперандрогении, в особенности гиперандрогенной дермопатии у женщин.

Когда назначается исследование:

• При симптомах ДГПЖ (увеличение предстательной железы, нарушения мочеиспускания).
• При облысении (как у мужчин, так и у женщин).
• При применении препаратов, тормозящих действие 5-альфа-редуктазы, в целях контроля за успешностью лечения.
• При снижении либидо, эректильной дисфункции у мужчин.
• При отсутствии яичек или уменьшении их размеров, крипторхизме, ненормально маленьких размерах полового члена, отсутствии волос на лобке и подмышками.
• В пубертатный период у мальчиков.
• При гирсутизме, акне, себорее, нарушении менструального цикла у женщин.

Что может влиять на результат:

• Применение препаратов тестостерона (гормональная заместительная терапия).
• Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Важные замечания:

• Для женщин снижение уровня ДГТ не является диагностически значимым.