Полиморфизм A66G (Ile22Met) гена редуктазы метионинсинтазы (MTRR)
Маркер связан с изменением фолатного цикла, синтеза белков.
Исследование выполняется для выявления генетической предрасположенности к незаращению нервной трубки (расщелина позвоночника), хромосомным аномалиям (синдром Дауна) у плода, риску развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней сердечно-сосудистых заболеваний. Информативен для рекомендаций по питанию, в условиях дефицита витамина B12.
Подготовка к исследованию:
- Специальной подготовки не требуется.
Референсные значения: обнаружено (с указанием генотипа) / не обнаружено
Повышение значений (положительный результат):
- Генотип A/G – сниженная активность фермента.
- Генотип G/G – значительно сниженная активность фермента.
Понижение значений (отрицательный результат):
- Генотип А/А – нормальная активность фермента.
Метионин – незаменимая аминокислота, однако она может регенерироваться из гомоцистеина. Следовательно, незаменим именно гомоцистеин. Гомоцистеина в пище крайне мало, поэтому потребности человека в метионине и гомоцистеине обеспечиваются только метионином пищи.
Из L-метионина при взаимодействии его с АТР (аденозинтрифосфатом) образуется S-аденозилметионин ("активированный метионин"). Активированная S-метильная группа далее может переноситься на целый ряд акцепторных соединений. При удалении метильной группы образуется S-аденозилгомоцистеин, который в результате гидролиза превращается в L-гомоцистеин и аденин. Повторное метилирование гомоцистеина катализируется кобаламинзависимым ферментом, метионин-синтазой (МС). Восстановление фермента МС требует его метилирования с помощью реакции, катализируемой ферментом метионин-синтаза-редуктазой (MСР).
Полиморфизм гена MTRR проявляется в замене аденина (А) в позиции 66 на гуанин (G) и обозначается как генетический маркер A66G. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты изолейцина на метионин. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска такого нарушения развития плода, как дефект невральной трубки. При сочетании неблагоприятных вариантов генов MTRR и MTHFR риск spina bifida увеличивается. Наличие генотипа G/G по гену MTRR у матери в 2,5 раза увеличивает вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна.
Присутствие в генотипе аллеля G гена MTRR может также приводить к повышенному накоплению гомоцистеина и к микроциркуляторным и тромботическим осложнениям при различных заболеваниях. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12. Ген MTRR кодирует цитоплазматический фермент метионин синтаза редуктазу (МСР), играющую важную роль в синтезе белка и участвующую в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций МСР является обратное превращение гомоцистеина в метионин.
Встречаемость G-аллеля в европейской популяции составляет 55%.
Для чего используется исследование:
- Для диагностики гипергомоцистеинемии.
- Для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний.
- Для диагностики аномалий развития плода: нарушение развития нервной трубки у плода (расщелина позвоночника), нерасхождение хромосом (синдром Дауна).
Когда назначается исследование:
- При невынашивании беременности и другой акушерской патологии.
- При диагностике атеросклероза и тромбоэмболии.
Важные замечания:
- Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.