Мутации гена FMR1 с определением количества CGG-повторов (диагностика первичной недостаточности яичников)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Референсные значения: количество CGG-повторов

• Норма: < 45
• Умеренное увеличение: 45 - 59
• Премутация: 60 - 200
• Мутация: > 200

Повышение значений (положительный результат):

• Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.

Первичная яичниковая недостаточность (ПЯН), ассоциированная с синдромом ломкой Х-хромосомы, представляет собой клиническое состояние, возникающее у женщин - носителей премутации в 5-нетранслируемой области гена FMR1 и характеризующееся снижением способности функции яичников. Данное наследственное заболевание характеризуется увеличением количества CGG повторов в 5-нетранслируемой части FMR1 гена, располагающегося на Х-хромосоме и кодирующего одноименный белок синдрома ломкой Х-хромосомы.

Мутация FMR1 является причиной преждевременного истощения яичников у 5% женщин с этим диагнозом. Среди носительниц премутации примерно у четверти развивается это состояние. Оно влияет не только на общие репродуктивные возможности, но и на подбор протокола стимуляции при ВРТ, так как часто оказывается причиной бедного ответа яичников на стимуляцию. Женщины-носительницы имеют высокие риски родить ребенка с полной мутацией (синдром Мартина-Белл (СМБ), и у них до 40 лет может наступить ранняя менопауза. Генетический тест, определяющий количество повторов в гене FMR1, позволяет диагностировать развитие первичной недостаточности яичников (FXPOI) (снижение овариального резерва и наступление менопаузы до 40 лет).

Считается, что распространенность премутации в женской популяции составляет 1/200. Риск развития ПЯН у женщин, имеющих экспансию в границах премутации, составляет 20-25%. ПЯН, ассоциированная с синдромом ломкой Х-хромосомы, является причиной от 4 до 6% всех случаев первичной яичниковой недостаточности.

Клиническая картина и признаки у пациентов с данной аберрацией включают в себя нерегулярный менструальный цикл, раннюю менопаузу, бесплодие, повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона, остеопороз.

В соответствии с диагностическими критериями детекция премутации в гене FMR1 является обязательным для подтверждения диагноза "ПЯН, ассоциированная с синдромом ломкой  Х-хромосомы".

Когда назначается исследование:

• При подозрении на первичную яичниковую недостаточность (ПЯН), ассоциированную с синдромом ломкой Х-хромосомы.
• Для дифференциальной диагностики причин яичниковой недостаточности.
• Для дифференциальной диагностики причин нерегулярного цикла.
• Для дифференциальной диагностики бесплодия.