Мутации гена цитохрома CYP2D6
Анализируемый ген кодирует аминокислотную последовательность цитохрома Р450IID6 (CYP2D6), который участвует в метаболизме лекарственных препаратов, широко применяемых при лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний и психических расстройств (β-адреноблокаторов, антиаритмиков, аналептиков, антидепрессантов и наркотических анальгетиков).
Для лиц со сниженной активностью CYP2D6 требуется подбор индивидуальных, более низких доз препаратов, так как применение стандартной дозировки может приводить к избыточному накоплению препарата в организме и развитию побочных явлений.
Состав исследования:
- Полиморфизм с.1846G>A (CYP2D6*4, rs3892097)
- Полиморфизм c.2549delA (CYP2D6*3, rs35742686)
- Полиморфизм c.100C>T (CYP2D6*10, rs1065852)
- Полиморфизм c.2988G>A (CYP2D6*41, rs28371725)
- Полиморфизм c.1707delT (CYP2D6*6, rs5030655)
- Полиморфизм c.2615_2617delAAG (CYP2D6*9, rs5030656)
Подготовка к исследованию:
- Специальной подготовки не требуется.
Референсные значения: обнаружено / не обнаружено
Повышение значений (положительный результат):
- Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.
Исследование полиморфизма гена CYP2D6 позволяет выявить лиц со сниженной активностью CYP2D6.
Известно более 80 аллельных вариантов гена CYP2D6, ответственных за фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных средств. CYP2D6 – один из ферментов первой фазы детоксикации организма и выведения ксенобиотиков, участвует в метаболизме примерно 20% лекарственных препаратов, в том числе β- адреноблокаторов (метопролол, пропранолол, тимолол), антиаритмиков, антигипертензивных, психотропных препаратов, антидепрессантов и наркотических анальгетиков.
«Медленные» метаболизаторы по CYP2D6 – это гомо- или гетерозиготные носители функционально дефектных аллельных вариантов данного гена CYP2D6. В зависимости от первичного повреждающего эффекта, возможны следующие результаты:
- отсутствие синтеза CYP2D6 (аллельный вариант CYP2D6*5);
- синтез неактивного белка (аллельные варианты CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*6, CYP2D6*7, CYP2D6*8, CYP2D6*11, CYP2D6*12, CYP2D6*14, CYP2D6*15, CYP2D6*19, CYP2D6*20);
- синтез дефектного белка со сниженной активностью (варианты CYP2D6*9, CYP2D6*10, CYP2D6*17, CYP2D6*18, CYP2D6*36).
Препараты, метаболизируемые CYP2D6, имеют низкий терапевтический индекс, т.е. разница между дозой, необходимой для достижения лечебного эффекта и токсической дозой невелика. В такой ситуации индивидуальные отклонения в метаболизме лекарств могут сыграть драматическую роль: повышение концентрации препарата до токсического уровня, либо ее снижение до потери эффективности. Поэтому наличие в генотипе аллелей, снижающих активность фермента CYP2D6, увеличивает риск развития нежелательных побочных явлений (артериальной гипотензии, нежелательного седативного эффекта, тремора, кардиотоксичности) при приеме стандартных доз вышеперечисленных групп препаратов. Подобного рода ситуации требуют подбора индивидуальной дозы препарата.
Среди описанных на сегодняшний день аллелей гена CYP2D6, 95% всех «медленных» метаболизаторов являются носителями вариантов CYP2D6*3, CYP2D6*4 и CYP2D6*5, остальные варианты обнаруживаются гораздо реже. Наиболее распространенным аллельным вариантом гена CYP2D6 в российской популяции является CYP2D6*4.