Мутации аполипопротеина B (APOB)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Референсные значения: обнаружено / не обнаружено

Повышение значений (положительный результат):

• Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.

Аполипопротеин B (APOB) - белок, который образует ряд важных соединений: с холестерином - липопротеин низкой плотности, липопротеин очень низкой плотности, липопротеин средней плотности, а с триглицеридами - хиломикроны. Он относится к группе аполипопротеинов. Они представляют собой белки, которые образуют соединения с липидами (жирорастворимыми веществами, например холестерином). Такой комплекс белка и липида выполняет функцию транспорта для перемещения жирорастворимых соединений в водной среде крови и лимфы. Кроме этого, аполипопротеины являются компонентами ферментов, они входят в состав рецепторов клеток и регулируют метаболизм жиров.

Основная форма аполипопротеина В - APOB48. Он отвечает за формирование хиломикрона - комплекса из аполипопротеинов и липидов, преимущественно триглицеридов, которые поступают в организм с пищей. APOB48 находится на поверхности хиломикронов, который представляет собой своеобразную сферу из липидов, и обеспечивает ее стабильность в процессе переноса из кишечника в кровь. Позже к хиломикрону присоединяются ферменты - липопротеинлипазы. Они расщепляют липиды до жирных кислот, а остатки хиломикронов обезвреживаются печенью. Итак, хиломикроны - важные соединения, которые обеспечивают перенос липидов из продуктов питания в мышечную, жировую и другие ткани.

Все функции APOB в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП) точно не установлены. Однако достоверно известно, что это основной белок, без которого невозможно формирование ЛПНП. Кроме того, он находится на поверхности липопротеина и выполняет роль лиганда - указателя для рецепторов клеток. Иными словами, APOB48 указывает клеткам, что частица несет жиры, которые могут быть доставлены по месту назначения.

Кроме формы APOB48, известна форма аполипопротеина В, получившая название APOB100. Если APOB48 синтезируется исключительно в тонком кишечнике, то за образование APOB100 отвечает печень. APOB48 получил свое название потому, что он составляет 48% от последовательности аминокислот в APOB100.

Доказано, что высокое содержание липопротеинов низкой плотности вызывает накопление холестерина на стенках кровеносных сосудов, значительно повышает риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Концентрация APOB в крови на сегодня считается более достоверным показателем риска заболеть атеросклерозом, чем общий холестерин или холестерин липопротеинов низкой плотности.

Высокий уровень APOB связан с заболеваниями сердца. Мутации, изменяющие структуру APOB, вызывают ряд заболеваний: семейную гиперхолестеринемию, наследственную (аутосомно-доминантное) форму метаболического расстройства гиперхолестеринемии. Мутации в гене MTP проявляются гипобеталипопротеинемией и другими редкими болезнями. В связи с тем, что APOB является основным белком липопротеинов низкой плотности, определение его концентрации уточняет степень риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Вместе с определением концентрации аполипопротеина B следует определить и содержание аполипопротеина A1. Если отношение концентрации аполипопротеина B к аполипопротеину A1 более чем 1, то риск развития ИБС очень высок. 

Кроме указанного выше, APOB системно влияет на организм. Например, он нарушает "чувство кворума" у бактерий. Чувство кворума - это недавно обнаруженная способность бактерий определенным образом общаться и координировать свои действия. Установлено, что особи с недостаточным содержанием APOB более чувствительны к бактериальным инфекциям. 

APOB100 можно успешно использовать для подсчета количества частиц липопротеинов низкой плотности, исходя из того, что на одну частицу ЛПНП приходится лишь одна молекула APOB100. Исследование INTERHEART показало, что соотношение APOB100 к аполипопротеину A1 является более эффективным в прогнозировании риска сердечного приступа у пациентов, у которых был острый инфаркт миокарда, чем определение только APOB100 или APOA1.

Когда назначается исследование:

• Диагностика наследственных гиперхолестеринемий.
• Дифференциальная диагностика дислипидемии.
• ИБС, инфаркт, инсульт, атеросклеротическое поражение периферических артерий у мужчин до 55 лет и женщин до 60 лет.
• Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л.
• Наличие ксантом и липоидной дуги роговицы.
• Семейный анамнез раннего атеросклероза и его осложнений у родственников первой линии.