Макропролактин (включает пролактин, Macroprolactin)

Подготовка к исследованию:

• Исключить (по согласованию с врачом) прием эстрогенов, андрогенов в течение 48 часов до исследования.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Референсные значения:

• Макропролактин: < 50,0%
• Пролактин мономерный (пост-ПЭГ): 80,0 - 350,0 мМЕ/мл

Пролактин: мМЕ/л

• Женщины (старше 18 лет): 101,0 - 494,0
• Женщины (беременные): 206,0 - 4420,0
• Мужчины (старше 18 лет): 86,0 - 322,0
• Девочки (до 3 лет): 21,2 - 362,5
• Девочки (4-6 лет): 33,9 - 277,7
• Девочки (7-9 лет): 3,4 - 273,5
• Девочки (10-12 лет): 40,3 - 203,5
• Девочки (13-15 лет): 63,6 - 305,3
• Девочки (16-18 лет): 44,5 - 390,0
• Мальчики (до 1,5 лет): 63,6 - 612,0
• Мальчики (1,5-3 года): 48,8 - 279,8
• Мальчики (4-6 лет): 17,0 - 358,3
• Мальчики (7-9 лет): 40,3 - 245,9
• Мальчики (10-12 лет): 19,1 - 273,5
• Мальчики (13-15 лет): 33,9 - 351,9
• Мальчики (16-18 лет): 57,2 - 322,2

Повышение значений (положительный результат):

• Нефизиологическая гиперпролактинемия: пролактинома; другие опухоли аденогипофиза (соматотропинома, нефункционирующая опухоль гипофиза); травма гипоталамуса и аденогипофиза (или операция на них); другие заболевания гипоталамуса и аденогипофиза (лимфоцитарный гипофизит, саркоидоз, киста, метастазы злокачественных опухолей); лучевая терапия опухолей головного мозга; хроническая почечная недостаточность; цирроз печени; гипотиреоз.
• Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов): антипсихотические препараты (рисперидон); комбинированные оральные контрацептивы (или их резкая отмена); антидепрессанты (амитриптилин, флуоксетин); антигистаминные препараты (циметидин, ранитидин); антигипертензивные препараты (верапамил); прокинетики (метоклопрамид).

Понижение значений (отрицательный результат):

• Инфаркт гипофиза.
• Прием бромокриптина, каберголина, леводопы или дофамина.

Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85% – в виде мономера (mono prolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10% – в форме димера (big prolactin), и около 5% представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.

Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.

Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.

Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.

В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.

Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).

Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).

Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40% случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).

Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.

Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20% пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.

Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.

При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.

Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.

Для чего используется исследование:

• Для диагностики формы гиперпролактинемии, особенно когда при значительном повышении концентрации пролактина специфических симптомов нет.
• Для определения необходимости лечения пациентов с гиперпролактинемией, а также для составления прогноза заболевания.
• Для исключения макропролактинемии как причины нарушения менструального цикла.
• Для исключения макропролактинемии как причины женского и мужского бесплодия.

Когда назначается исследование:

• При симптомах гиперпролактинемии: при олиго/аменорее, галакторее и бесплодии у женщин, понижении либидо, эректильной дисфункции и бесплодии у мужчин.
• При бессимптомной гиперпролактинемии (повышении концентрации пролактина в сыворотке крови более чем до 250 мг/л при отсутствии симптомов гиперпролактинемии).
• При дифференциальной диагностике гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации мономера пролактина.

Что может влиять на результат:

• Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.