Биоматериал

Кровь цельная с ЭДТА

Срок выполнения

до 7-ми дней

Метод

Автоматическое секвенирование ДНК

Семейная гиперхолестеринемия – группа наследственных заболеваний, характеризующихся избыточной продукцией или нарушением утилизации холестерина и липопротеинов низкой и очень низкой плотности и приводящих к раннему формированию и ускоренному прогрессированию атеросклероза и сопряженных с ним сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта, инсульта).

Подготовка к исследованию:

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Референсные значения: полигенный индекс

Низкий уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП: 0 - 0,5
Средний уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП: 0,5 - 0,8
Высокий уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП: > 0,8

Повышение значений (положительный результат):

Обнаружение гомозиготной или гетерозиготной мутаций в исследуемых генах с высокой вероятностью свидетельствует о наличии у пациента семейной гиперхолестеринемии. Гетерозиготные мутации увеличивают риск возникновения семейной гиперхолестеринемии у пациента. Однако стоит учитывать, что некоторые дефекты могут обладать низкой пенетрантностью, в связи с чем диагноз может быть поставлен только при наличии характерной клинической картины. Такие пациенты являются носителями мутаций и могут передать их своим потомкам.

Наследственные формы гиперхолестеринемии характеризуются повышением "плохих" фракций липидного профиля – общего холестерина более 7,5 ммоль/л, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) более 4,9 ммоль/л. Эти изменения приводят к ускоренному развитию атеросклероза и его осложнений: ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсультов и поражений периферических сосудов. У таких пациентов обычно еще с молодого возраста определяются изменения липидного спектра в пользу преобладания холестерина и ЛПНП и рано (до 40 лет) дебютируют сердечно-сосудистые заболевания. Кроме характерных проявлений раннего атеросклероза, у пациентов с мутациями в данном гене могут обнаруживаться ксантомы и ксантелазмы (локальные отложения холестерина в коже) и липоидная дуга роговицы.

Метаболизм липидов у человека кодируется множеством генов, однако при семейных формах гиперхолестеринемии изменения чаще всего можно обнаружить в гене LDLR (до 90% случаев). Он кодирует рецепторы липопротеинов низкой плотности, отвечающие за утилизацию данных молекул печенью. Вследствие мутаций в гене LDLR измененный белок теряет свою функцию, ЛПНП не подвергаются переработке в гепатоцитах и продолжают длительно персистировать в циркуляторном русле, обуславливая клиническую картину заболевания.

Вторая по распространенности причина – аберрации в гене APOB100 (5-10% от всех случаев). Кодируемый белок – интегральный компонент ЛПНП и функционирует как лиганд рецептора к ЛПНП. Таки образом, при изменении структуры гена снижается способность ЛПНП связываться с рецептором, нарушается его интернализация и выведение из циркуляторного русла.

Более редкое состояние – дислипидемия, обусловленная аберрациями в гене PCSK9 (около 5% всех случаев). Ген PCSK9 кодирует пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексин 9 – белок, участвующий в деградации рецепторов к ЛПНП. При наличии мутаций в указанной области кодируемый фермент увеличивает свою активность, таким образом снижается количество рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов, скорость их деградации печенью и повышается их уровень в крови, обуславливая изменения в липидограмме.

Когда назначается исследование:

Диагностика наследственных гиперхолестеринемий.
Дифференциальная диагностика дислипидемии.
ИБС, инфаркт, инсульт, атеросклеротическое поражение периферических артерий у мужчин до 55 лет и женщин до 60 лет.
Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л.
Наличие ксантом и липоидной дуги роговицы.
Семейный анамнез раннего атеросклероза и его осложнений у родственников первой линии.