Карбоксиметиллизин (маркер внеклеточного старения, CML)

Подготовка к исследованию:

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Взрослым и детям старше 1 года не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Референсные значения: 0 - 600 нг/мл Повышение значений (положительный результат):

• Риска развития сердечно-сосудистых патологий и смертности от них.
• У пожилых людей с церебрально-сосудистыми заболеваниями повышенный уровень карбоксиметиллизина может быть связан с тяжестью когнитивных нарушений.

Карбоксиметиллизин (CML) — это главный конечный продукт гликирования (КПГ), производное лизина, образующееся при связывании сахаров с белками. В крови он служит биомаркером диабета, гликационного стресса и старения, а также маркером риска сосудистых патологий, повреждения тканей, воспалительных процессов. 

Известно, что карбоксиметиллизин накапливается в больших кровеносных сосудах с возрастом, высокие концентрации карбоксиметиллизина в сыворотке связаны с большей артериальной жесткостью - мощным фактором риска развития сердечно-сосудистых патологий и смертности от них.

Карбоксиметиллизин является одним из доминирующих КПГ в организме, как циркулирующих, так и тканевых. Кроме этого, карбоксиметиллизин является единственным конечным продуктом гликирования, который выступает лигандом для рецепторов конечных продуктов гликирования (RAGEs). Связывание RAGE с карбоксиметиллизином приводит к увеличению генерации свободных радикалов, активации пути ядерного фактора Nf-κB и повышению уровня медиаторов воспаления (таких, как фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-6 и C-реактивный белок). Известно, что карбоксиметиллизин накапливается в больших кровеносных сосудах с возрастом. И высокие концентрации этого конечного продукта гликирования в сыворотке связаны с большей артериальной жесткостью, мощным фактором риска развития сердечно-сосудистых патологий и смертности от них, что было показано в ходе Балтиморского продольного исследования старения. Также известно, что у пожилых людей с церебрально-сосудистыми заболеваниями повышенный уровень карбоксиметиллизина обнаруживается в кортикальных нейронах и сосудах головного мозга, что связано с тяжестью когнитивных нарушений.

В рамках 6-летнего исследования Invecchiare in Chianti, в котором приняли участие 1013 человек старше 65 лет, было показано, что средняя концентрация карбоксиметиллизина в плазме, которую измеряли иммуноферментным анализом, была значительно выше у тех людей, которые умерли от всех причин, чем у выживших. То есть, у тех людей, в плазме которых карбоксиметиллизин составлял более чем 396 нг/мл. В 2018 году группа датских и шведских учёных описала новое моноклональное антитело, D1-B2, нацеленное на карбоксиметиллизин, которое имеет хороший потенциал при иммуноферментном анализе для обнаружения данного конечного продукта гликирования.

Оптимальным уровнем карбоксиметиллизина в крови считается показатель меньше 396 нг/мл.