Генетические факторы остеогенеза (несовершенный остеогенез)
Несовершенный остеогенез – наследственная патология, в основе которой лежит нарушение костеобразования (остеогенеза), приводящее к генерализованному остеопорозу и повышенной ломкости костей.
Кроме патологических переломов, при несовершенном остеогенезе отмечаются деформации костей, аномалии зубов, атрофия мышц, гипермобильность суставов, прогрессирующая тугоухость.
Состав исследования:
- Ген VDR (рецептор витамина D), полиморфизм NC_000012.12:g.47845054 C>A rs7975232 (ApaI)
- Ген VDR (рецептор витамина D), полиморфизм NC_000012.12:g.47844974A>G rs731236 (TaqI)
- Ген VDR (рецептор витамина D), полиморфизм NC_000012.12:g.47879112A>G rs2228570 (Fok)
- Ген COL1A1 (коллаген типа I, альфа-1 цепь), полиморфизм NC_000017.11:g.50203294G>A rs2412298
- Ген COL1A1 (коллаген типа I, альфа-1 цепь), полиморфизм NC_000017.11:g.50200388C>A rs1800012
- Ген COL1A1 (коллаген типа I, альфа-1 цепь), полиморфизм NC_000017.11:g.50203629A>G rs1107946
- Ген LRP5 (белок-5, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности), полиморфизм NC_000011.10:g.68433827C>T rs3736228
- Ген CALCR (рецептор кальцитонина), полиморфизм NC_000007.14:g.93426441A>G rs1801197
- Ген OPG (Остеопротегерин), полиморфизм NC_000008.11:g.118952749A>С (T245G) rs3134069
- Ген OPG (Остеопротегерин), полиморфизм NC_000008.11:g.118952831T>C (A163G) rs3102735
- Ген OPG (Остеопротегерин), полиморфизм NC_000008.11:g.118951813G>C (1181G> C) rs2073618
- Ген ALPL (ткань-неспецифическая форма щелочной фосфатазы), полиморфизм NC_000001.11:g.21570274C>T (p.Val522Ala) rs1256328
- Ген ALPL (ткань-неспецифическая форма щелочной фосфатазы), полиморфизм NC_000001.11:g.21570425G>A (c.862+51G>A) rs2275376
Подготовка к исследованию:
- Специальной подготовки не требуется.
Референсные значения: обнаружено / не обнаружено
Повышение значений (положительный результат):
- Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.
Несовершенный остеогенез – генетически обусловленная патология опорно-двигательного аппарата, характеризующаяся хрупкостью костной ткани и подверженностью частым переломам при минимальном воздействии или в отсутствие травмы. Кроме патологических переломов, при несовершенном остеогенезе отмечаются деформации костей, аномалии зубов, атрофия мышц, гипермобильность суставов, прогрессирующая тугоухость. Диагноз несовершенного остеогенеза устанавливается с учетом анамнестических, клинических, рентгенологических данных, генетического тестирования.
Развитие несовершенного остеогенеза связано с врожденным нарушением обмена белка соединительной ткани коллагена 1-го типа, обусловленным мутациями генов, кодирующих коллагеновые цепи. В зависимости от формы заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу (менее 5%). Примерно в половине случаев патология возникает вследствие спонтанных мутаций. При несовершенном остеогенезе нарушается структура коллагена, входящего в состав костей и других соединительных тканей, либо синтезируется его недостаточное количество.
Нарушение синтеза коллагена остеобластами приводит к тому, что, несмотря на нормальный эпифизарный рост кости, нарушается периостальное и эндостальное окостенение. Костная ткань имеет пористое строение, состоит из костных островков и многочисленных пазух, заполненных рыхлой соединительной тканью; кортикальный слой истончен. Это обусловливает снижение механических свойств и патологическую ломкость костей при несовершенном остеогенезе.
Согласно классификации Д.О. Сайлленса (1979 г.), выделяют 4 генетических типа несовершенного остеогенеза:
-
I тип – имеет аутосомно-доминантное наследование, легкое или среднетяжелое течение. Характерны переломы умеренной тяжести, остеопороз, голубые склеры, ранняя тугоухость; несовершенный дентиногенез (подтип IA), без него - подтип IB.
-
II тип - предполагает аутосомно-рецессивное наследование, тяжелую перинатально-летальную форму. Оссификация черепа отсутствует, ребра имеют четкообразную форму, длинные трубчатые кости деформированы, емкость грудной клетки уменьшена. Множественные переломы костей возникают внутриутробно.
-
III тип - имеет аутосомно-рецессивное наследование. Протекает с тяжелой прогрессирующей деформацией костей, несовершенным дентиногенезом, переломами, развивающимися в первый год жизни.
-
IV тип – наследуется аутосомно-доминантным путем. Характеризуется маленьким ростом, деформацией скелета, часто переломами костей, несовершенным дентиногенезом, нормальными склерами.
В течении несовершенного остеогенеза выделяют четыре стадии: латентную стадию, стадию патологических переломов, стадию глухоты и стадию остеопороза.
Как составная часть различных наследственных синдромов, несовершенный остеогенез может сочетаться с микроцефалией и катарактой; врожденными контрактурами суставов (синдром Брука) и др.
Для чего используется исследование:
- Для выявления мутаций в генах, ответственных за развитие опорно-двигательного аппарата.