Генетические факторы дефицита витамина D (гены VDR, DHCR7, CYP27B1, CYP2R1)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Референсные значения: обнаружено / не обнаружено

Повышение значений (положительный результат):

• Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.

Интерес к роли витамина D в организме неуклонно растет с момента его открытия. Все больше появляется данных о важности витамина D. Он необходим для нормального роста и развития костной ткани. Уровень витамина D связан с работой иммунной системы и частотой простудных заболеваний. Также он необходим организму для поддержания нормального уровня некоторых нейромедиаторов в головном мозге, в том числе «гормона счастья» серотонина. Достаточное количество витамина D снижает риск развития ряда онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, бесплодия, рассеянного склероза и туберкулеза. Являясь не просто витамином, а еще и прогормоном, витамин D регулирует активность более 200 различных генов.

Дефицит витамина D широко распространен в мире среди людей всех возрастов. В Российской Федерации распространенность дефицита витамина D среди населения составляет 43-63%, в Европе – 57-64%, в США – 36%. Лишь на четверть содержание витамина D в плазме зависит от степени солнечного воздействия, особенностей питания и использования витаминных добавок. Не менее важное влияние на уровень витамина могут оказывать и генетические факторы.

Ген VDR кодирует рецептор, который связывает витамин D3 (кальцитриол) и регулирует активность генов минерального обмена и секрецию паращитовидного гормона, контролируя, таким образом, гомеостаз кальция и фосфора. Этот рецептор также функционирует в качестве рецепторов для вторичной желчной кислоты - литохолевой кислоты. Рецептор принадлежит к семейству транс-активных регуляторных факторов транскрипции и имеет сходство между последовательностями с рецепторами стероидных и тиреоидных гормонов. Последующие мишени этого ядерного гормонального рецептора главным образом участвуют в минеральном обмене, хотя рецептор регулирует целый ряд других метаболических путей, например, тех, которые участвуют в иммунном ответе и раке. Мутации в этом гене связаны со II типом витамин D-резистентного рахита. Однонуклеотидный полиморфизм в старт-кодоне приводит к смещению инициаторного кодона на три кодона от начала. В результате альтернативного сплайсинга образуются несколько вариантов транскриптов, кодирующих различные белки.

NADSYN1/DHCR7 представляет собой ген, продуцирующий фермент 7-дегидрохолестеринредуктазу, который катализирует продукцию холестерина из 7-дегидрохоле-стерина, тем самым удаляя субстрат из синтетического пути витамина D3, предшественника 25-OH D3. Редкие мутации в DHCR7 приводят к синдрому Смита-Лем-ли-Опица, характеризующегося сниженной активностью 7-дегидрохолестеринредуктазы, накоплением 7-дегидрохолестерина, низким уровнем холестерина и множественными врожденными аномалиями. Предполагается, что мутации в DHCR7 также дают конкурентное преимущество гетерозиготным носителям, поскольку высокий уровень 7-DHC может обеспечить защиту от гиповитаминоза D. Обнаружено, что наиболее распространенные варианты DHCR7 сильно связаны с циркулирующим 25-OH D. Минорный аллель rs12785878 ассоциирован со снижением активного витамина D в сыворотке крови.

CYP27B1 - ген, кодирующий а1-гидроксилазу, фермент, катализирующий синтез гидроксивитамина D в кальцитриол в почках. Минорный аллель rs10877012 ассоциирован с дефицитом витамина D в сыворотке крови.

Ген CYP2R1 кодирует фермент, который катализирует стадию 25-гидроксилирования в печени, приводящую к синтезу 25-(OH)-D. Минорный аллель в rs10741657 связан со снижением витамина D в сыворотке крови.

Когда назначается исследование:

• Остеопороз в семейном анамнезе.
• Людям с частыми переломами костей.
• Выявление предрасположенности к рахиту.
• Гиперпаратиреоидизм в анамнезе у пациента или у близких родственников.
• Определение показаний к приему препаратов витамина D.