Генетические факторы чувствительности к гормонам щитовидной железы (резистентность к тиреоидным гормонам)
Резистентность к тиреоидным гормонам – это редкое генетическое заболевание. Преимущественно возникает из-за наследственности и реже – из-за мутации генов.
Состав исследования:
- Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.14870T>C (rs4926616)
- Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.15446G>C/A (rs2294512)
- Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация ENST00000361921.3:c.282C>A (p.Asn94Lys), rs754694815
- Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация ENST00000361921.3:c.603G>A (p.Met201Ile), rs201420507
- Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.20710C>T/A/G (rs2235544)
- Ген DIO1 (Дейодиназа йодтиронина 1). Мутация NG_023306.1:g.20841C>T (rs11206244)
- Ген DIO2 (Дейодиназа йодтиронина 2). Мутация NP_001311391.1:p.Thr92Ala (rs225014)
- Ген двойной оксидазы 2 (DUOX2), мутация NM_001363711.2(DUOX2):c.908C>G (p.Pro303Arg) rs151261408
- Ген рецептора ТТГ (TSHR ). Мутация NM_000369.5:c.1514G>A (p.Ser505Asn), rs121908876
- Ген рецептора ТТГ (TSHR). Мутация NM_000369.2:c.170+10352A>G, rs179247
- Ген рецептора ТТГ (TSHR). Мутация NM_000369.5:c.1349G>A (p.Arg450His), rs189261858
- Ген тиреоглобулина (TG), мутация NM_003235.5(TG):c.3082G>A(p.Met1028Val) rs853326
- Ген тиреоглобулина (TG), мутация NM_003235.5(TG):c.2200T>G (p.Ser734Ala) rs180223
- Ген тиреоглобулина (TG), мутация NM_003235.5(TG):c.2334C>T (p.Pro778=) rs2069550
- Ген тиреоглобулина (TG), мутация NM_003235.5(TG):c.5995C>T (p.Arg1999Trp) rs2076740
- Ген тиреопероксидазы (TPO), мутация NM_001206744.2(TPO):c.2173A>C (p.Thr725Pro) rs732609
- Ген тиреопероксидазы (TPO), полиморфный вариант NM_001206744.2(TPO):c.-75A>G rs2071403
- Мутация SECISBP2 (NM_024077.5) :c.1619G>A (p.Arg540Gln), ген SECISBP2 (селен-цис-связывающий белок 2)
- Мутация SECISBP2 (NM_024077.5):c.358C>T (p.Arg120Ter) rs777447200, ген SECISBP2 (селен-цис-связывающий белок 2)
- Мутация SECISBP2 (NM_024077.5):c.1212+29G>A, ген SECISBP2 (селен-цис-связывающий белок 2)
- Мутация SECISBP2 (NM_024077.5):c.1312A>T (p.Lys438Ter), ген SECISBP2 (селен-цис-связывающий белок 2)
- Мутация SECISBP2 (NM_024077.5):c.2308C>T (p.Arg770Ter) rs200450537, ген SECISBP2 (селен-цис-связывающий белок 2)
- Мутация SECISBP2 (NM_024077.5):c.669del(p.Pro224LeufsTer32) rs1587874400, ген SECISBP2 (селен-цис-связывающий белок 2)
- Мутация SECISBP2 (NM_024077.5):c.800dup (p.Gly268_Glu269insTer) rs1587875298, ген SECISBP2 (селен-цис-связывающий белок 2)
Подготовка к исследованию:
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Повышение значений (положительный результат):
- Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.
Резистентность к тиреоидным гормонам – это редкое генетическое заболевание. Заболевание можно унаследовать от родителей (78% случаев), особенно при близкородственных браках, а также оно появляется из-за приобретенной мутации генов (у 22% больных).
У гормонов щитовидной железы в тканях есть «воспринимающие устройства» – рецепторы. Для того чтобы проявилась гормональная активность, необходимо их связывание. Такую реакцию (гормон + рецептор) образно называют «захлопывание крышки ящика».
При генетической аномалии рецепторы становятся неполноценными, связи с гормонами не происходит, а значит, клетки не реагируют на наличие в крови тироксина и трийодтиронина. Это состояние называется синдромом тиреоидной резистентности (устойчивости). Выделено две формы – периферическая и тотальная (генерализованная, центральная). В первом случае поражены рецепторы типа 1, расположенные в печени и почках. В этих органах происходит преобразование тироксина в более активный трийодтиронин. Для преодоления устойчивости тканей щитовидная железа начинает вырабатывать много гормонов и увеличивается в размерах.
При центральной (гипофизарно-гипоталамической) аномалии нарушено строение рецепторных белков 2 типа, находящихся в головном мозге. Это вызывает нечувствительность гипоталамуса к повышенному уровню гормонов щитовидки. Он вырабатывает тиролиберин в обычных количествах. Гипофиз в ответ синтезирует тиреотропин, как и в норме. Бывает даже небольшое увеличение их продукции. Если бы рецепторы реагировали нормально, то при повышенном содержании тиреоидных гормонов гипоталамус и гипофиз уменьшили бы свою активность, а уровень тиреотропного гормона снизился. В большинстве случаев у одного пациента присутствуют обе формы резистентности, но разной степени выраженности.
Для чего используется исследование:
- Для дифференциальной диагностики резистентности к тиреоидным гормонам.
Когда назначается исследование:
- При задержке развития плода во внутриутробном периоде.
- При низкой массе тела при рождении.
- При отставании в росте до подросткового периода.
- При увеличенной щитовидной железе (зоб).
- При задержке полового созревания.
- При трудностях в обучении, концентрации внимания, чтения.
- При умственной отсталости.
- При избыточной двигательной активности.
- При учащенном сердечном ритме в состоянии покоя (тахикардия).