Генетическая диагностика нарушений детерминации пола (мутации гена SRY)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Референсные значения: обнаружено / не обнаружено

Повышение значений (положительный результат):

• Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.

Половая принадлежность человека детерминируется (определяется) половыми хромосомами. Для мужчины – это X и Y (XY), для женщин – две X хромосомы (XX). Предопределяющим фактором полового развития является именно Y хромосома, наличие которой детерминирует половую принадлежность (мужской генотип).

Описанное правило не всегда закономерно. В клинической практике случаются ситуации, при которых происходят точковые мутации в самых ответственных генах Y хромосомы. За половую детерминацию в большей степени отвечает ген SRY – сокращенная аббревиатура от англоязычного термина Sex-determining region Y chromosome. Если его структура не нарушена, организм развивается по классическому мужскому типу как на уровне генотипа, так по вторичным половым признакам. Если в гене SRY происходит любая мутация (нарушение структуры в виде потери фрагмента или его разворота), то несмотря на наличие мужского генотипа в виде XY, мужчина является в разной степени неполноценным в половом отношении. Это состояние имеет название нарушений генетической детерминации пола.

Ген SRY расположен в непосредственной близости к району гомологичного спаривания Х- и Y-хромосом. В процессе мейотического обмена между Х- и Y-хромосомами участок Y-хромосомы, содержащий ген SRY, может быть транслоцирован на Х-хромосому, что может привести к образованию гамет с Y-хромосомой, утратившей ген SRY, и Х-хромосомой, несущей этот ген. При оплодотворении такими гаметами яйцеклетки возможно рождение мужчин с кариотипом ХХ с транслокацией гена SRY или женщин с кариотипом XY, но с делецией гена SRY. При синдроме Шерешевского-Тернера при наличии клеточного клона, содержащего Y-хромосому, у больных развиваются признаки мужского пола и опухоли в дисгенетичных гонадах. Больные с полной моносомией Х-хромосомы могут являться носителями скрытого мозаицизма, в том числе по клону клеток, содержащих Y-хромосому. Поиск гена SRY в геноме больных с синдромом Шерешевского –Тернера позволяет расширить показания к оперативной тактике лечения и выявлять группу риска по развитию опухолей в гонадах. 80% больных с ХХ-инверсией пола имеют в геноме небольшую часть Y-хромосомы, не видимую при световой микроскопии. Последовательности Y-хромосомы у таких больных транслоцированы, как правило, на Х-хромосому, полученную от отца. Транслоцирован может быть небольшой участок Y-хромосомы, содержащей ген SRY, или может встречаться скрытый мозаицизм по клону 46 ХY, о чем свидетельствует наличие генов SRY и AMGL. Для полного развития мужского фенотипа достаточно наличия в геноме гена SRY, а не целой Y-хромосомы.

Типичными разновидностям генных нарушений полового развития являются:

• Чистая форма дисгенезии гонад. В эту группу входят мужчины с наличием всех вторичных половых признаков (строение половых органов, оволосение) и генотипом XY. При этом ключевые изменения заключаются в микроскопическом строении яичек, ткань которых либо сходна с яичниковой, либо имеет опухолевую трансформацию в виде гонадобластомы, либо семенные канальцы не имеют эпителия способного поддерживать жизнеспособность сперматозоидов.
• XX инверсия пола. Ген SRY у них перенесся в одну из Х хромосом во время деления половых клеток. Поэтому несмотря на наличие дополнительной женской хромосомы, внешние признаки организма развиты по мужскому типу с глубокими или незначительными нарушениями сперматогенеза.
• Синдром Шерешевского-Тернера. Разновидность нарушений половой детерминации женского организма в виде отсутствия второй Х хромосомы. Степень нарушений формирования вторичных половых признаков определяется не столько присутствием в хромосомном наборе таких женщин Y хромосомы, сколько геном SRY. Его наличие и полноценность лежат в основе формирования гермафродитизма, маскулинизации женского организма в пубертатном возрасте, развития опухолевой трансформации тканей яичек, расположенной в полости малого таза.

Когда назначается исследование:

• Стойкое мужское бесплодие, причины которого не установлены при помощи комплексного обследования. У таких мужчин могут быть обнаружены мутации в зоне SRY-гена (чистая форма дисгенезии гонад).
• Задержка появления вторичных половых признаков у мальчиков любых возрастных групп (отсутствие или гипоплазия яичек, задержка появления оволосения лобка, сниженное либидо, отсутствие эрекции и т.д.). Чем больше выражены нарушения, тем больше необходимость в адекватной диагностике.
• Мозаичные варианты подтвержденного синдрома Клайнфельтера. Если у таких мужчин обнаружен ген SRY с нормальной структурой, они вполне могут иметь детей, так как тестикулярная ткань, как правило, развита с незначительными отклонениями.
• Задержка полового развития или его нарушение по гермафродитному типу у девочек и женщин с синдромом Шерешевского-Тернера. Наличие SRY гена в любом виде является фактором риска развития герминогенных опухолей.