Генетическая чувствительность к клопидогрелу (мутации гена CYP2C19)
Генетическое исследование, которое позволяет определить эффективность применения препарата "Клопидогрел" ("Плавикс") на основании активности фермента CYP2C19.
Подготовка к исследованию:
- Специальной подготовки не требуется.
Референсные значения: обнаружено / не обнаружено
Повышение значений (положительный результат):
- Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.
Клопидогрел (торговое название "Плавикс", аналоги - "Зилт" и "Эгитромб") - антитромбоцитарный препарат, который широко используется для лечения и профилактики рецидива инфаркта миокарда, инсульта, а также назначается пациентам, перенесшим вмешательства на коронарных артериях (коронарное стентирование). Для достижения антитромбоцитарного эффекта Клопидогрела, в организме необходима его биоактивация (трансформация в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). Среди цитохромов Р450 чаще всего с чувствительностью к клопидогрелу связывают полиморфизм гена CYP2C19.
Существуют варианты гена (аллели) CYP2C19, кодирующие образование фермента со сниженной или отсутствующей функцией. Вариант гена, несущий точечную замену G681A, ведет к утрате функции фермента и обозначается как CYP2C19*2. Основной (неизмененный) вариант гена обозначается как CYP2C19*1.
Активный метаболит клопидогрела необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, ингибируя их агрегационную активность. У носителей аллеля CYP2C19*2 снижен уровень активного метаболита клопидогрела, и, как следствие, наблюдается уменьшенное ингибирование агрегации тромбоцитов. При этом повышается риск нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и риск тромбоза стента при лечении клопидогрелом, по сравнению с пациентами с нормальной функцией фермента.
Использование клопидогрела в комбинации с рядом других препаратов, которые подавляют активность фермента (некоторые антидепрессанты, противогрибковые препараты, ингибиторы протонной помпы), у носителей аллеля CYP2C19*2 приводит к практически полному исчезновению терапевтического эффекта.
Когда назначается исследование:
- Для персонализированного выбора антиагрегантов для пациентов.
- При определении прогноза эффективности препарата для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
- При определении прогноза эффективности препарата у пациентов с острым коронарным синдромом.