Биоматериал

Кровь цельная с ЭДТА

Срок выполнения

до 7-ми дней

Метод

Комплексная диагностика

Статины, или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, – гиполипидемические лекарственные препараты, одни из самых распространённых препаратов, используемых для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Они обладают благоприятным профилем безопасности и, как правило, хорошо переносятся пациентами, но, как и у любых лекарственных препаратов, у них есть ряд побочных эффектов. К серьезным, но редким побочным эффектам статинов относят нарушение функции печени и статининдуцированную миопатию.

В настоящее время разработаны международные клинические рекомендации по индивидуальному подбору терапии статинами на основании генотипирования SLCO1B1, ABCG2 и CYP2C9 для минимизации побочных эффектов.

Подготовка к исследованию:

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Референсные значения: в ходе исследования определяется:

Влияние генотипа SLCO1B1 и ABCG2 на метаболизм розувастатина.
Влияние генотипа SLCO1B1 и CYP2C9 на метаболизм флувастатина.
Влияние генотипа SLCO1B1 на метаболизм симвастатина, ловастатина, аторвастатина, питавастатина, правастатина.
Генотип ABCG2 и активность переносчика.
Генотип CYP2C9 и активность фермента.
Генотип SLCO1B1 и активность переносчика.

Повышение значений (положительный результат):

Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.

Статины, или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, – гиполипидемические лекарственные препараты, одни из самых распространённых препаратов, используемых для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Принимать статины с момента назначения требуется пожизненно, не прерывая курс при отсутствии противопоказаний и побочных эффектов. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов, статины должны назначаться всем больным с ишемической болезнью сердца, независимо от уровня холестерина и ЛПНП (уровень доказательности А).

Статины обладают благоприятным профилем безопасности и, как правило, хорошо переносятся пациентами, но, как и у любых лекарственных препаратов, у них есть ряд побочных эффектов. К распространённым относят следующие: головная боль, головокружение, слабость, проблемы с пищеварительной системой (запор, диарея, расстройство желудка, метеоризм), боль в мышцах, проблемы со сном. К серьёзным, но редким относят нарушение функции печени, миопатию, индуцированную статинами (МИС), сахарный диабет 2 типа. В целом Американская ассоциация сердца в публикации 2019 года оценивает риски от приема статинов как низкие, несопоставимые с пользой от терапии. Тем не менее оценка, предотвращение и минимизация этих рисков является одним из приоритетных направлений при их назначении.

Влияние статинов на печень отслеживается по уровню ферментов АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ. Умеренное повышение АЛТ наблюдается у 0,5–2% пациентов, получающих лечение статинами. Прогрессирование подобных патологических состояний до печеночной недостаточности у людей без исходной патологии печени – чрезвычайно редкое явление. Активный патологический процесс в печени, а также стойкое повышение активности трансаминаз – противопоказание для назначения статинов. Перед началом и во время лечения необходим контроль функции печени.

Боль в мышцах – широко распространённый побочный эффект статинов (7–29% пациентов). Статининдуцированная "самолимитирующая" миопатия, которая исчезает на фоне прекращения приема препаратов, – наиболее частый побочный эффект, встречается с частотой до 10%. Степень выраженности мышечных симптомов может варьироваться от миалгии средней степени выраженности до явного рабдомиолиза, который разрешается спустя недели или месяцы после прекращения приема статинов.

Статины метаболизируются в печени ферментами-цитохромами (Р450/CYP). Изофермент CYP3A4 метаболизирует ловастатин, симвастатин и аторвастатин. CYP2C9 ответственен за метаболизм флувастатина, питавастатина и розувастатина. Правастатин – единственный статин, который не метаболизируется системой цитохромов. Гены изоферментов цитохрома Р450, участвующих в биотрансформации статинов, полиморфны. У носителей "медленных" аллельных вариантов этих генов снижается активность соответствующих ферментов, а следовательно, следует ожидать повышение концентрации статинов в гепатоцитах и в конечном итоге в плазме крови и более выраженного гиполипидемического действия и/или побочных эффектов.

Семейство транспортеров ABC обеспечивает выведение лекарств из клеток и организма, их также называют efflux-транспортерами; два из них, ABCB1 и ABCG2, влияют на фармакокинетику и фармакодинамику статинов. ABCG2 (BCRP) – транспортер, обеспечивающий выведение метаболитов в желчь. Полиморфизм с присутствием вариантных аллелей С (СА и СС-генотипы) существенно снижает функциональную активность транспортера ABCG2, значительно влияет на фармакокинетику статинов, являющихся субстратами (аторвастатин, розувастатин, питавастатин, флувастатин, симвастатин).

Ген SLCO1B1 кодирует полипептид ОАТР1В1 – мембранный белок, отвечающий за транспорт органических анионов, участвующий в выделении статинов в желчь. У пациентов – носителей аллельных вариантов SLCO1B1 отмечается высокий риск нежелательных лекарственных реакций вплоть до рабдомиолиза и статининдуцированной некротизирующей аутоиммунной миопатии. Развитие миопатий регистрируется у 60% носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 при применении высоких доз статинов. Экспертами Европейского научного фонда рекомендовано исследование генотипов по аллельному варианту SLCO1B1 для всех пациентов, которым планируется назначение препаратов группы статинов.

Для чего используется исследование: