Диагностика болезни Вильсона-Коновалова (мутации гена ATP7B)

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Референсные значения: обнаружено / не обнаружено

Повышение значений (положительный результат):

• Обнаружение гомозиготной мутации или компаундной гетерозиготы подтверждает диагноз "Болезнь Вильсона-Коновалова".
• Обнаружение гетерозиготного носительства мутации в гене ATP7B не подтверждает диагноза "Болезнь Вильсона-Коновалова" при отсутствии симптоматики.
• При наличии характерных симптомов болезни Вильсона-Коновалова и гетерозиготного носительства аберраций в гене ATP7B вероятность достоверности диагноза "Болезнь Вильсона-Коновалова" значительно повышается.
• Оценку отклонений производит лечащий врач.

Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) представляет собой наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое различными видами генетических аберраций в гене ATP7B. Данный ген кодирует белок медь-переносящую (транспортирующую) АТФ-азу, который участвует в метаболизме ионов меди. Мутации в гене ATP7B приводят к избыточному накоплению ионов меди в паренхиме печени, головного мозга и других органов с развитием структурно-функциональных нарушений органов и систем. 

Наиболее частой мутацией при БВК в славянской популяции является H1069Q, которая наблюдается в 30-50% всех случаев в гомозиготном или (компаунд) гетерозиготном состоянии с другой генетической аберрацией гена ATP7B. Другими частыми аберрациями являются c.1340_1343del4, c.1770insT, c.2304insC, c.2532delA, с.3026_3028delTCA, 3029insT, 3031insC, с.3627_3630del4, 3649_3654del6, c.3942delAT, 3947delG. 

Основным клиническим проявлением БВК является поражение печени - острый или хронический гепатит, цирроз, неалкогольная жировая болезнь, или стеатогепатит, фульминантный гепатит, - а также различные виды гиперкинезов, атаксия, дистония, аффективные и поведенческие нарушения, психотические реакции, изменение когнитивных функций. Кроме этого, часто встречаются глазные симптомы - кольца Кайзера-Флейшера - отложения зеленовато-бурого или коричневого пигмента (комплекс меди с белком) по краю роговицы (у больных печеночной формой заболевания в 40-50% случаев, а при наличии неврологических симптомов болезни - в 70-90%).

Для чего используется исследование:

• Диагностика болезни Вильсона-Коновалова.

Когда назначается исследование:

• При подтверждении болезни Вильсона-Коновалова.
• При дифференциальной диагностике причин поражения печени, гиперферментемии и цирроза.
• При дифференциальной диагностике причин дистонии, гиперкинезов, экстрапирамидных нарушений.

Что может влиять на результат:

• Несмотря на то, что генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды и индивидуальных генетических факторов.

Важные замечания:

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.