Диагностика болезни Крона (мутации гена CARD15)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Референсные значения: обнаружено / не обнаружено

Повышение значений (положительный результат):

• Гранулематозный энтерит.
• Регионарный энтерит.
• Трансмуральный илеит.
• Регионарно-терминальный илеит.
• Оценку отклонений производит лечащий врач.

Болезнь Крона - хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся сегментарным поражением стенки кишки с развитием местных и системных осложнений.

Заболевание относится к группе воспалительных заболеваний кишечника и наряду с неспецифическим язвенным колитом способно поражать все отделы желудочно-кишечного тракта: от полости рта до ануса. Илеоцекальный отдел (место перехода тонкой кишки в толстую) — наиболее излюбленная локализация болезни Крона. При поражении этой области симптомы заболевания схожи с проявлениями острого аппендицита, что затрудняет постановку диагноза в экстренных случаях.

В большинстве западных стран заболеваемость болезнью Крона составляет 5-8 случаев на 100 000 человек в год. Основной пик заболеваемости приходится на возраст 20-40 лет, меньший — на 50-70 лет. Среди больных болезнью Крона 15-20 % составляют пациенты моложе 20 лет. Общая распространённость заболевания — 120-200 случаев на 100 000 человек.

Болезнь Крона может поражать любой отдел желудочно-кишечного тракта и другие органы. Илеоцекальная область — наиболее часто поражаемая часть кишечника, встречается в 60-70% от всех случаев болезни Крона. Сегментарный колит, тотальный колит и поражение аноректальной области встречаются у 20-30% больных, часто в сочетании.

Проявления заболевания различаются в зависимости от сегмента поражения. В большинстве случаев пациенты отмечают следующие симптомы: диарея (наиболее распространённый симптом при болезни Крона), спазмы в животе (особенно после еды), боли и вздутие живота, потенциально прогрессирующего до частичной или полной непроходимости кишечника. 

Вышеперечисленные симптомы иногда сочетаются со скрытым кровотечением, приводящим к анемии. Кроме того, пациенты часто недоедают и страдают анорексией. При развитии воспаления в соседних тканях могут возникать свищи — неестественные сообщения различных полостей организма. Они, в свою очередь, могут привести к образованию абсцессов — гнойных полостей, которые могут проявляться болью (в основном тупой), лихорадкой или даже сепсисом. 

Внекишечные проявления терминального илеита встречаются примерно у 20-40% больных, их появление зависит от активности заболевания. 

Анемия — самое распространённое заболевание, сопутствующее болезни Крона. Главным образом она вызвана дефицитом железа из-за хронического воспаления, реже — в результате кишечного кровотечения или недостатка витамина В12. 

Вторыми наиболее часто поражаемыми тканями при болезни Крона являются суставы. Поражение глаз отмечается в 2-13%, кожи — в 2-15%. Склерозирующий холангит обычно возникает только у пациентов с колитом Крона. Панкреатитом страдает до 4% больных, но зачастую заболевание является побочным эффектом медикаментозного лечения и холецистолитиаза (камней в желчном пузыре). 

Причины болезни Крона неизвестны, его проявления разнообразны (возможно поражение всех отделов желудочно-кишечного тракта и других органов), поэтому патогенез заболевания остаётся малоизученным. 

Поражения при болезни Крона носят системный характер. Причинные факторы приводят к ненормальной защитной реакции организма — важную роль в этом играет генетическая предрасположенность к "поломкам" иммунной системы. Патогенез болезни Крона объясняется развитием аутоагрессии, т. е. повреждения собственных клеток организма иммунной системой, что позволяет отнести болезнь Крона к аутоиммунным заболеваниям. 

Антитела (защитные белки, вырабатываемые организмом в ответ на внешнее воздействие) или, точнее сказать, аутоантитела, поражают собственные ткани и органы с развитием воспаления. Стенка кишки при болезни Крона "принимает основной удар на себя". В толще стенки происходит накопление плазматических клеток, которые вырабатывают повреждающие стенки кишки антитела. Затем происходит цепь событий, которые приводят к формированию микроабсцессов, распространяющихся на всю толщу стенки, что отличает болезнь Крона от другого воспалительного заболевания кишечника — неспецифического язвенного колита. При поражении стенки кишки возникает специфический признак, который отличает болезнь Крона от других схожих по проявлениям заболеваний, — вид "булыжной мостовой".

Описанные патофизиологические процессы приводят к повреждению тканей и органов разной степени тяжести: от незначительных, не нарушающих общее состояние, до выраженных — "молниеносных проявлений", угрожающих жизни, даже несмотря на проводимую комплексную терапию.

Болезнь Крона осложняется разнообразными патологическими состояниями, каждое из которых без своевременного лечения может привести к летальному исходу. Осложнения болезни Крона зачастую требуют хирургического лечения. В зависимости от того, насколько срочное оперативное вмешательство необходимо, все осложнения можно разделить на две группы: требующие срочной операции и не требующие.

Ген CARD15 (иначе NOD2) кодирует выработку белка, содержащего домен активации каспазы и является членом суперсемейства Ced-4, регулирующего апоптоз. Взаимодействие мурамил-дипептида бактериальной стенки с протеином CARD15 ведёт к активизации ядерного фактора каппа-B (NFKB), который играет ключевую роль в иммунном ответе, стимулируя и контролируя синтез провоспалительных цитокинов. Ген CARD15 имеет три полиморфных варианта: Arg702Trp, Gly908Arg, c.3020insC, — все они связаны с повышенным риском заболевания.

Для чего используется исследование:

• Для определения прогноза тяжести заболевания и риска возникновения осложнений при имеющемся диагнозе болезни Крона у пациента.
• Для прогностического обследования родственников пациентов с диагнозом болезни Крона.
• Для дифференциальной диагностики с язвенным колитом.

Когда назначается исследование:

• При длительной диареи (наиболее распространённый симптом при болезни Крона).
• При спазмах, болях и вздутиях живота (особенно после еды) до частичной или полной непроходимости кишечника.