Чувствительность рецепторов гонадотропных гормонов - ЛГ, ФСГ (LHCGR, FSHR)
Гонадотропины – ЛГ и ФСГ – являются важнейшими регуляторами функций репродуктивной системы у мужчин и женщин.
Изучение чувствительности рецепторов ЛГ и ФСГ применяется в диагностических целях для установления генотипа при восстановлении стероидогенеза, фолликулогенеза и сперматогенеза у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом и с дефицитом половых стероидных гормонов, а также при использовании гормональных препаратов - индукторов контролируемой овуляции во вспомогательных репродуктивных технологиях.
Состав исследования:
- Ген LHCGR, полиморфизмы.
- Ген FSHR, полиморфизмы.
Подготовка к исследованию:
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Повышение значений (положительный результат):
- Данный анализ включает в себя множество показателей, оценку отклонений производит лечащий врач.
Гонадотропины – ЛГ и ФСГ – являются важнейшими регуляторами функций репродуктивной системы у мужчин и женщин. Изучение чувствительности рецепторов ЛГ и ФСГ применяется в диагностических целях для установления генотипа при восстановлении стероидогенеза, фолликулогенеза и сперматогенеза у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом и с дефицитом половых стероидных гормонов, а также при использовании гормональных препаратов - индукторов контролируемой овуляции во вспомогательных репродуктивных технологиях.
Ген LHCGR кодирует рецептор лютеинизирующего гормона-хорионического гонадотропина. Белок, продуцируемый геном LHCGR, действует как рецептор для двух лигандов - лютеинизирующего гормона и аналогичного гормона, называемого хорионическим гонадотропином. Рецептор позволяет организму отвечать на стимуляцию этими гормонами. У мужчин хорионический гонадотропин стимулирует развитие клеток Лейдига, расположенных в яичках, лютеинизирующий гормон запускает синтез андрогенов. Андрогены, включая тестостерон, контролируют половое развитие и размножение у мужчин. У женщин лютеинизирующий гормон вызывает высвобождение яйцеклетки из яичников (овуляция), хорионический гонадотропин вырабатывается во время беременности и помогает поддерживать условия, необходимые для поддержания беременности.
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – гетеродимерный гликопротеин, состоящий из α и β-субъединиц. Гормоны ФСГ и ЛГ содержат общую α-субъединицу, в то время как β-субъединица является гормон-специфичной и содержит рецептор-связывающий домен. ЛГ синергично с ФСГ стимулирует рост и созревание фолликулов, стероидогенез, процессы овуляции и лютеинизации. ЛГ оказывает свое влияние путем связывания с рецептором на поверхности клеток. ЛГ и хорионический гонадотропин связываются с одним и тем же рецептором, имеющим решающее значение для поддержания теки, созревания фолликулов и овуляции.
Ген LHCGR расположен на участке хромосомы 2p21, состоит из 11 экзонов и содержит более 520 SNPs. Полиморфизмы rs4539842 (18insLeuGln), rs12470652 (Asn291Ser) и rs2293275 (Ser312Asn) гена LHCGR ассоциируются с повышением активности рецептора. Проведены исследования, в которых полиморфизм 18insLeuGln ассоциирован с развитием синдрома гиперстимуляции яичников.
Ген FSHR кодирует рецептор фолликулостимулирующего гормона, который принадлежит к семейству 1 рецепторов, связанных с G-белков, и участвует в развитии гонад. Заболевания, связанные с данным геном, включают синдром гиперстимуляции яичников и дисгенез яичников 1 типа.
К настоящему времени ген рецептора ФСГ является первым и наиболее изученным генетическим фактором, имеющим значение при стимуляции суперовуляции. Хорошо известно, что физиологическое действие ФСГ зависит от активации его рецептора (FSHR), который экспрессируется гранулезными клетками. Поскольку успех стимуляции функции яичников в значительной степени зависит от эффективности вводимой пациентке дозы ФСГ, то основным геном, который может «объяснить» различные исходы стимуляции суперовуляции, является ген рецептора ФСГ.
Ген FSHR локализуется на участке хромосомы 2p21 и состоит из 10 экзонов. В нем идентифицировано более 148800 SNPs, из которых наиболее изучены rs6165 и rs6166. Оба полиморфизма локализованы в экзоне 10, rs6165 приводит к аминокислотной замене Thr307Ala во внеклеточном домене белка (гормон-связывающей области), а rs6166 – к аминокислотной замене Asn680Ser во внутриклеточном домене. Имеется большое количество данных, подтверждающих, что генетическая изменчивость рецептора ФСГ влияет на результаты стимуляции суперовуляции.
Аллель 680Ser FSHR ассоциирован с повышенным базальным уровнем ФСГ (ключевого маркера овариального резерва и наиболее изученного возможного предиктора овариального ответа на стимуляцию суперовуляции) и необходимостью введения высоких доз гонадотропинов при стимуляции функции яичников.
Недавние исследования предоставляют новые молекулярные взгляды на роль FSHR в исходах стимуляции функции яичников. Показано, что изменение уровня mRNA FSHR, приводящее к изменению экспрессии рецептора на гранулезных клетках, приводит к разному овариальному ответу: низкая экспрессия характерна для «бедного» ответа, а высокая экспрессия дает хороший овариальный ответ на стимуляцию суперовуляции гонадотропинами.
Для чего используется исследование:
- Для установления генотипа при восстановлении стероидогенеза, фолликулогенеза и сперматогенеза у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом и с дефицитом половых стероидных гормонов.
- При использовании гормональных препаратов - индукторов контролируемой овуляции во вспомогательных репродуктивных технологиях.
Когда назначается исследование:
- Для диагностики причин развития гормонального дисбаланса в организме.
- Для определения степени нарушения метаболизма половых гормонов.
- В целях предотвращения нежелательного ответа на гормональную терапию.