Прегненолон (Pregnenolone)

Подготовка к исследованию:

• Исключить (по согласованию с врачом) прием кортикостероидов, эстрогенов, гонадотропинов и препаратов, влияющих на секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), в течение 48 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Референсные значения: нг/мл

• Взрослые (старше 18 лет): 0,33 - 2,48
• Девочки (7-10 лет): < 1,51
• Девочки (10-13 лет): 0,19 - 2,2
• Девочки (13-16 лет): 0,22 - 2,1
• Девочки (16-18 лет): 0,22 - 2,29
• Мальчики (7-10 лет): < 2,06
• Мальчики (10-13 лет): < 1,52
• Мальчики (13-16 лет): 0,18 - 1,97
• Мальчики (16-18 лет): 0,17 - 2,28

Повышение значений (положительный результат):

• Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН).
• Опухоли надпочечников или яичников/яичек.
• Беременность.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Недостаточность надпочечников.
• Гипопитуитаризм.
• Возрастные изменения.
• Хронический стресс или истощение.

Прегненолон – стероид, первый промежуточный метаболит в цепи синтеза многих стероидных гормонов. Образуется в результате отщепления боковой цепи холестерина. В надпочечниках и гонадах прегненолон трансформируется в 17-ОН-прегненолон или прогестерон и другие метаболиты. Содержание прегненолона в циркулирующей крови невысокое, биологическая активность низкая, обычно он рассматривается как предшественник других стероидных гормонов в стероидпродуцирующих клетках надпочечников и гонад, с чем связано основное клиническое применение теста.

Кроме этого доказано, что прегненолон может синтезироваться из холестерина локально в головном мозге, где присутствует в достаточно высокой концентрации (потенциальная роль прегненолона и его производных в числе нейростероидов исследуется).

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) – группа наследственных заболеваний, которые обусловлены патогенными вариантами генов, отвечающих за синтез ферментов или транспортных белков-участников биосинтеза стероидов.

Дефицит ферментов, участвующих в процессе синтеза кортизола из холестерина, приводит к изменению баланса продуцируемых гормонов. Отмечается снижение продукции глюкокортикоидов и/или минералокортикоидов и повышение содержания промежуточных метаболитов и андрогенов. Снижение уровня кортизола ведет к уменьшению его влияния по механизму отрицательной обратной связи на гипоталамо-гипофизарную систему и дополнительному стимулирующему влиянию АКТГ на надпочечники с увеличением размера желез. Характер дефекта обуславливает клиническую картину разных форм заболеваний этой группы (потенциально опасные для жизни состояния при сольтеряющей форме ВДКН, вирилизация, аменорея, бесплодие у женщин, недостаточная вирилизация у мужчин, преждевременное половое созревание, гирсутизм, олигоменорея, тяжелая угревая сыпь и малозаметные проявления при других формах).

Наиболее частые варианты ВДКН обусловлены дефицитом 21-гидроксилазы в классической и неклассической форме (более 90% случаев), дефицитом 11-бета-гидроксилазы (5-8% случаев), к более редким формам относится дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (менее 5% случаев), 17-альфа-гидроксилазы, дефект гена StAR и пр. 

Оценка изменения содержания стероидных гормонов и их промежуточных метаболитов, к которым относится и прегненолон, используется в диагностике различных форм врожденной дисфункции коры надпочечников.

Лучшим тестом для скрининга ВДКН, чаще всего обусловленной дефицитом 21- или 11-гидроксилазы, является исследование 17-ОН-прогестерона. Исследование прегненолона может быть дополнительным тестом в комплексной диагностике ВДКН для выявления более редких форм дефицита ферментов (3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, 17-альфа-гидроксилазы) после исключения распространенных вариантов.